蔗糖與海藻糖均為非還原性雙糖,無需擔心還原基團可能導致的褐變反應。
對比蔗糖,海藻糖有以下幾項優勢:
1.耐受酸性環境
有蔗糖在弱酸性環境下發生水解的報道,而海藻糖可耐受pH 3.0的酸性環境。
2.水解穩定性好
雖然同為雙糖,但海藻糖糖苷鍵自由能遠低于蔗糖,導致海藻糖水解速率突出低于蔗糖,這也從機理上解釋了為什么蔗糖在冷凍或干燥過程中有發生水解的報道,而海藻糖則沒有。
3.低吸濕性
海藻糖具有更低的吸濕性,可提升凍干制劑在儲存過程中的長期穩定性。
4.粘度高
海藻糖相比于其他糖類有更多氫鍵結合水,形成氫鍵的能力更強,更容易與水分子結合。這使得在低含水量的劑型中(如凍干粉含水量一般<1%),選擇海藻糖的制劑更不容易水解。
5.用量
相比蔗糖,海藻糖通常能夠以更低的濃度達成保護效果。以GSK兩款疫苗為例,Shingrix中蛋白抗原/蔗糖的比例是50μg/20 mg,而Arexvy中蛋白抗原/海藻糖的比例是120μg/14.7 mg。
6.高玻璃化轉變溫度
對于凍干制劑,其二次干燥階段的干燥溫度不得高于玻璃化轉變溫度,否則會出現塌陷現象。海藻糖的玻璃化轉變溫度高于蔗糖,因此,選擇海藻糖作為凍干保護劑,可在工藝允許范圍內選擇更高的二次干燥溫度,從而提升凍干效率,降低凍干成本。
小結
海藻糖是一種新型糖類保護劑,具有出色的保護生物體和生物膜、蛋白質等的特點。它在抗干燥、抗高溫、抗冷凍等方面表現突出,因此已成為新型疫苗、抗體藥物、核酸藥物、細胞和基因treatment制劑、living body細胞凍存等制劑中重要的保護劑選擇之一。在抗體偶聯藥物領域,海藻糖被廣泛應用,并且比傳統單抗藥物更為常見。
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